### aseptilise külma täitmisliini eesmärk
Aseptilise külma täitmisliini eesmärk on toota kindlatel tootmiskiirustel ohutuid, saastamata lõpptooteid.
Selle saavutamiseks tuleb tagada järgmine:
- Konteinerid, korgid ja seadmed peavad olema saastumiseta.
-Kõik tegurid, mis võivad lõpptooteid potentsiaalselt saastada nii-seda mikrobioloogiliselt kui ka keemiliselt.
See eesmärk saavutatakse järgmiste toimingute kaudu:
- Pakkuge ja hoidke aseptilise täitmisprotsessi jaoks steriilset keskkonda.
- Steriliseerige tootega kokkupuutuvate konteinerite ja korkide pinnad.
- Täitke steriilsed konteinerid steriilse tootega.
- tagage konteineri tihendamise terviklikkus.
Järgmised funktsioonid tagavad nende funktsioonide realiseerimise:
- Kogu steriliseerimise/loputamise/täidise/korgimise ala on suletud mikroobse isolatsioonikambrisse, mis annab positiivse rõhu ja steriilse õhku.
- Pudel ja korgi steriilsus saavutatakse veebipõhise steriliseerimise ja steriilse vee loputamise kaudu.
-Kogu torustik, mis puutub kokku toote ja sellega seotud vedelikega, puhastatakse automaatsete CIP (kohapeal) programmide kaudu ja steriliseeritakse SIP (steriliseerimispaiga) programmide kaudu.
- kõiki kriitilisi tööparameetreid jälgitakse reaalajas; Steriliseeriva lahuse kontsentratsioon on aga käsitsi testitud ja kontrollitud.
Lisaks saastumise kontrolli tagamisele võimaldab mikroobide isolatsioonikamber operaatoritel sisemise süsteemi juurde pääseda ilma süsteemi steriilsust kahjustamata. See toiming on võimalik süsteemi sisemuses võtmepunktidesse paigaldatud kinnaste abil.
Seetõttu on süsteemi steriilsuse jälgimiseks võimalik tarbitavaid osi asendada või mikrobioloogilisi proovid teha, kahjustamata kogu joone steriilsust või peatada tootmist.
Lisaks saab toimingu täieliku automatiseerimise tõttu vältida tootmisliini ebaõiget kasutamist põhjustatud potentsiaalset saastumist.
---
## 1. Süsteemi ülevaade
Kogu rea steriilsuse tagamiseks kirjeldatakse süsteemi komponente ja täiendavaid protsesse eraldi allpool.
### A. Pudelid
Tühjad pudelid veetakse peamasina alale steriilse õhukonveieri vöö kaudu. Põhipiirkonnas läbivad pudelid kahte külgnevat pöörlevat masinat: esimene rühm (kaks steriliseerijat) teostab pudelitel steriliseerimist ja teine rühm loputab pudelid enne nende täitmise ja katte piirkondadesse toimetamist.
### B. mütsid
Tootmisliinile tarnitud korgid läbivad keemilise steriliseerimise.
Korgid suunatakse punkrisse, seejärel suunatakse ülespoole korgi steriliseerimispiirkonda. Enne kui otse korgimasinasse saadetakse, steriliseeritakse, loputatakse ja kuivatatakse kontrollitud tingimustes.
### C. Toode
Toode läbib termilise steriliseerimise ja jahutatakse enne täitmisalale saatmist.
a) Kõrgsurve lämmastik või steriilne õhk transpordib produkti täiteainesse.
b) Kogu toode torustik puhastatakse ja steriliseeritakse tavaliste CIP/SIP -tsüklite kaudu.
### D. Steriilne keskkond
Pudelid ja korgid sisestatakse mikroobide isolatsiooni kambrisse: kontrollitud steriilne keskkond saavutatakse keemilise steriliseerimise töötlemise abil. Isoleerimiskamber suletakse väljastpoolt ja hoitakse pidevalt positiivse rõhu all steriilse õhu abil, takistades väliste saasteainete sisenemist. Tööjaamadesse paigaldatud isolatsioonikambrid teenivad kahte eesmärki: võimaldades hooldamiseks juurdepääsu ilma steriilset keskkonda saastada ja operaatoreid kemikaalidega kokkupuutumise eest.
### E. Kasutatavad protsessivedelikud
Süsteemi õige töö nõuab kvaliteetseid vedelikke. Seetõttu töödeldakse kõiki vedelikke tootmisliini saastumise vältimiseks. Selle nõude põhjal läbivad nad järgmised ravimeetodid:
- ** steriilne õhk **: töödeldud seeriate steriilse kvaliteediga filtrite kaudu ohutuse maksimeerimiseks (kui üks filter ebaõnnestub, tagab teine ikkagi steriilsus).
- ** lämmastik (kui seda kasutatakse) **: töödeldud steriilsete filtrite kaudu (sarnaselt suruõhuga).
- ** Aur **: aur läbib filtreid, et tagada selle puhtus ja kaitsta aurutegeeritud masinaid ja komponente (õhufiltrid, lämmastikufiltrid, täiteained).
- ** Vesi **: vett töödeldakse ülikõrgel temperatuuril, et saada steriilset vett, mida kasutatakse tootmisel ja loputamise astmetel käivitustsüklite ajal.
---
## 2. üksikute masinate kirjeldus tootmisliinil
Tootmisliin koosneb järgmistest üksikutest masinatest:
- steriliseerija ja loputusmasin
- täiteaine
- korgi steriliseerija
- koti steriliseerija või tunnel (vajaduse korral)
- kapp
- perajääthapete ettevalmistamise üksus - UniDox
- automaatne tiitrimisüksus (vajaduse korral)
- steriilne filtreerimisüksus (Uniflux) ja vahtüksus
- CIP -üksus - Uniclean
- steriilse vee valmistamise üksus - Unitherm H
- vedela lämmastiku mõõtmise üksus
- Mikroobide eraldamise kambri ventilatsioon ja survestussüsteem
---
### 2.1 steriliseerimine ja loputamine
Aseptilise külma täitmisliinis peavad pudelid enne täitmist jõudma steriilsesse olekusse. Selle saavutamiseks läbivad pudelid kolm külgnevat pöörlevat masinat: kõigepealt steriliseeriti pesateikhappe lahusega, seejärel loputatud steriilse veega.
Kahes steriliseerijas pihustatakse steriliseeriv lahus nii pudelite sise- kui ka välisele pinnale spetsiaalse düüside abil, et katta kõik pudelipinnad. Pärast steriliseerimist sisenevad pudelid loputusse sisemiseks loputamiseks.
Kõik kolm pöörlemismasinat on varustatud düüsi ummistusanduritega (otsikute tuvastamise seadmed), et tuvastada sisemise töötlemise/loputamise pihustite nõuetekohane pihusti jõudlus.
Peratethappelahust saab taaskasutada ja uuesti kasutada pärast uuesti testimist kinnitab, et see vastab nõuetele. Vajaduse korral võib steriilse veega ringlusse võtta ka pärast vesinikperoksiidi eemaldamist.
---
### 2.2 täiteaine
Täiteaine ülesandeks on täpsustada loputatud steriilseid pudeleid õige toote mahuga, tagades samas, et ei pudelid ega toode pole täitmisprotsessi ajal saastunud.
Steriilne puhverpaak kasutab positiivse rõhu säilitamiseks steriilset õhku või lämmastikku, tagades steriilsuse ja kaitstes toote mis tahes saastumise eest, toimetades samal ajal toote täiteaine pöörlevasse kettasse.
Fotoelektrilised andurid tuvastavad pudelite olemasolu pihustide avamise ja sulgemise kontrollimiseks; Ükski pudel ei tähenda täidist.
Toode mõõdetakse täpselt, kui see pudeli täidab. Tühja kuju minimeerib täitmise ajal turbulentsi. Seejärel toimetatakse täidetud pudelid kapistajale korgimiseks.
Täiteaine sisaldab kõiki vajalikke funktsioone tootmis- ja käivitustsüklite jaoks (CIP/SIP tsüklid) steriilsuse tagamiseks, hooldamiseks ja säilitamiseks.
MÄRKUS. Seal on kahte tüüpi aseptilisi täiteaineid-üks spetsiaalselt sübshakestamata jookide jaoks, mida nimetatakse Fillstar FX, ja veel üks Fillstar CX, mis saab hakkama nii gaseeritud kui ka süsinikuta joogiga.
---
### 2.3 korgi steriliseerija
Selle üksuse eesmärk on korgid steriliseerida, loputada ja toimetada täidise katte piirkonda.
Korgid on orienteeritud korgi sööturiga ja sisenevad korgi steriliseerimisseadmesse. Need steriliseeritakse teatud temperatuuril pesadääthappe lahusega, loputatakse steriilse veega ja kuivatatakse enne korgi pikapi- ja paigutusseadmesse sisenemist steriilse õhuga.
Kadude minimeerimiseks taastatakse loputusprotsessis kasutatav peraegikhappe lahus.
---
### 2.4 koti steriliseerija või tunnel (vajaduse korral)
#### koti steriliseerija
Selle üksuse eesmärk on pakkuda korkidele steriliseerimist, mida ei saa keemiliselt steriliseerida, kuid mida tuleb selle asemel kiiritada. Steriliseeritud korgid toimetatakse steriilse konveierilindi kaudu korgisurendajasse.
Operaator asetab koti steriliseerimisse konksudele eelteriliseeritud korkikotid, sulgeb süsteemi ja algatab steriliseerimistsükli. Pärast tsükli lõpuleviimist saab operaator korgid punkrisse lasta.
Sealt söödetakse korgid pidevalt kaprile steriilses keskkonnas.
#### koti tunnel
Selle üksuse eesmärk on pakkuda korkidele steriliseerimist, mida ei saa keemiliselt steriliseerida, kuid mida tuleb selle asemel kiiritada. Steriliseeritud korgid toimetatakse steriilse konveierilindi kaudu korgisurendajasse.
Operaator asetab tunneli läbiva konveierilindile eelteriliseeritud korkikotid. Kotid läbivad kõigepealt PAA lahuse, seejärel kuivatatakse. Kui korgid jõuavad tunneli lõppu, peab operaator masina avama ja korgid punkrisse panema.
Siit alates toidetakse korgid pidevalt kaprile steriilses keskkonnas.
---
### 2.5 kapper
Täiteainega samale raamile paigaldatud kapper rakendab ja pingutab steriilsed mütsid.
Pigisepööre on varustatud korgisüsteemi "korjamise" ja "pudeli puudumise, korgi" tarnesüsteemiga.
---
### 2.6 Peradetüülhappe ettevalmistamise üksus - UniDox
UniDox süsteem valmistab ja soojendab perainethappe lahust, et vastata steriliseerimise ajal vajaliku kontsentratsiooni, temperatuuri, rõhu ja voolukiiruse tootmiseks (pudelite ja korkide jaoks) ja käivitamistsüklit (seadme pinna steriliseerimine mikroobse isolatsioonikambris).
Kontsentreeritud perainethape (PAA) lisatakse partimahutisse mahuti kohal. Masinakomplektide kontsentratsioonide kohaselt lisab süsteem soovitud kasutamise kontsentratsiooni saavutamiseks mõõdetud kogused kontsentreeritud steriliseerivad vedelikud ja vee. Kui iga partii on ette valmistatud, kantakse töölahus mahutisse.
Kui ladustamispaagis olev vedelikutase jõuab eelnevalt, soojendab süsteem steriliseerivat lahust vajalikule temperatuurile, nõudes algselt käsitsi tiitrimist kontsentratsiooni kontrollimiseks.
** PAA tsirkulatsiooniprotsess **: steriliseeriv vedelik voolab tagasi taastumispaaki steriliseerija lähedal ja seejärel retsirkuleeritakse läbi tsentrifugaalpumba UniDoxi süsteemi. Taastumissüsteemi kasutatakse nii tootmise kui ka väliste steriliseerimise faaside ajal, kui kasutatakse pesainetikhapet.
---
### 2.7 Automaatne tiitrimisüksus (vajaduse korral)
Süsteem saab pidevalt ja automaatselt tuvastada pesainethappe lahuse kontsentratsiooni automaatse tiitri kaudu.
Automaatne tiitraator sisaldab keetseikhappe kontsentratsiooni tiitrimiseks keemilisi reagente. Eelseadistatud intervallide järel tõmbab tiitraator analüüsi jaoks proovidelt proovideid, et jälgida nii vesinikperoksiidi kui ka peradEtcy happekontsentratsiooni, seejärel toidab väärtused tagasi UniDoxi, mis võib vajada ümberkujundamist.
---
### 2.8 steriilne filtreerimisüksus (Uniflux) ja vahtüksus (Unifoam)
Kõik süsteemis kasutatavad vedelikud tuleb filtreerida mikrobioloogiliste nõuete täitmiseks. See üksus sisaldab:
- aurufiltrid,
- Eelfiltrid ja lõplikud õhufiltrid,
- kahesugused lämmastikufiltrid (kui see on vajalik),
- auruga steriliseeritud filtrisüsteemid.
Seda süsteemi kasutatakse täisautomaatses režiimis täiteaine ja kapi väliste pindade puhastamiseks käivitamistsükli välisel puhastusfaasis.
Vaht luuakse, lisades veele sobiva koguse vahutava aine, moodustades vahu, mida pihustatakse kõrge rõhu all, et tagada keemilise efektiivsuse puhastamise ajal. Vaht valitakse selle võime põhjal, et ta vastaks masinapindadele ja eemaldada tootejäägid minimaalse kontaktperioodi jooksul.
Vahtgeneraator töötab automaatses režiimis, steriilsesse tsooni paigaldatud pöörlemispihustipead, mis võimaldab kõigi väliste pindade automatiseeritud puhastamist ilma käsitsi sekkumiseta.
Väline automaatne puhastamine sisaldab kahte eraldi vaht-/loputustsüklit, mis on täidetud enne ja pärast mannekeeni pudelite paigaldamist.
---
### 2.9 CIP -üksus - Uniclean
Selle üksuse eesmärk on teha steriilse paagi ja täiteaine automaatse loputamise tsüklid.
Selle üksuse põhikomponendid on:
- Kaks tanki puhastuslahenduste hoidmiseks: NaOH ja HNO3
- torukujuline soojusvahetis puhastuslahuse kuumutamiseks.
Täitevaheline puhastustsükkel on osa sanitaartsüklist ja see teostatakse näitepudelite sisestamisel.
---
### 2.10 steriilne vee valmistamise seade - Unitherm H
See üksus tarnib tootmise ajal pudeli loputajale steriilset vett ja annab start -tsüklite ajal kogu süsteemile steriilset vett.
Täpsemalt, Uniterm annab steriilse vett järgmiste toimingute jaoks:
- konteinerite loputamine tootmise ajal
- Täiteaine jahutamine SIP -faasi ajal
- masinate väline loputamine SOP -faasis
- täiteaine kombineeritud steriliseerimine ja jahutamine SIP -faasis (rakendatav ainult Fillstar CX aseptiliste täiteainete jaoks)
- vahu ettevalmistamine ja vahujärgne loputamine
- täiteaine sisemine loputus "toote vahetamise" tsüklite ajal
Nii sümboliseerimata kui ka gaseeritud jookide täitmiseks kasutatavate Fillstar CX aseptiliste täiteainete jaoks võib UnIrterm kasutada ka kuuma vett täidise sisemiselt steriliseerimiseks.
** steriilne vee genereerimine **
Vesi saadetakse PHE ringlussektsiooni (plaadi soojusvaheti), seejärel saadetakse küttesektsiooni. Pärast steriliseerimise temperatuuri jõudmist siseneb see 保温管 -i (soojusisolatsioonitoru), saavutab steriliseerimise aja ja siseneb seejärel lõpliku jahutusjärgu. Pärast töötemperatuuri jahutamist siseneb see täitmisala.
** UNITHERM H Startup **
Alustamisel peab tehas enne tootmist kõigepealt läbi viima SIP -i steriliseerimistsükli kogu real. Ainult pärast masina jõudmist vajaliku steriilsusega saab steriilset vett tarnida aseptilisele tootmisliinile.
---
### 2.11 vedela lämmastiku mõõtmise üksus
See seade paigaldatakse täiteaine väljumistähele ja süstib pudelisse väikese koguse vedela lämmastiku, et asendada pudeli suus siserõhuga hapnik.
Väga madalatel temperatuuridel (-196 kraad) voolab raskusjõu abil pudelisse täpne kogus vedelat lämmastikku. Toatemperatuuril, kui vedel lämmastik aurustub ja laieneb, asendab see pudeli sees oleva hapniku ja muudab pudeli jäigaks.
---
### 2.12 Mikroobide eraldamise kambri ventilatsioon ja survestussüsteem
Selles keskkonnakontrollisüsteemis toimuvad mikroobide eraldamise kambris-kõik toimingud, sealhulgas pudeli ja korgi steriliseerimine, loputamine, täitmine ja kork.
Need juhtnupud tagatakse järgmiste meetmete kaudu:
a) Väliskeskkonnast eraldatust hoitakse rangelt steriilse õhu kaudu.
b) Positiivne rõhk steriilse õhuga hoitakse väljastpoolt pidevalt.
c) pudeli ja korgi steriliseerimisalad on isoleeritud.
Isoleerimiskambrisse sisenev õhk sisaldab pesaatikhappe auru ja kipub eelistatavalt keskkonda õhutama. Seetõttu tuleb hapete ja peroksiidide eemaldamiseks see õhk keemiliselt neutraliseerida.
---
Andke mulle teada, kui teil on vaja seda dokumendi vormingusse või veel redigeeritud!
